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    HGH人體生長激素藥物毒理


    人生長激素(hGH)是由腦垂體前葉,含有嗜酸性顆粒的生長激素(GH)分泌細胞所分泌,為191個氨基酸構成的肽類激素。本品是通過基因重組大腸桿菌分泌型表達技術生產的重組人生長激素(rhGH),其氨基酸含量及序列與人生長激素完全相同。本品是在大腸桿菌(E.Coli)中合成的。合成是通過前激素(prehormone)進行的。該前激素是由自然存在于細菌中的,與信號肽連接的生長激素組成。前激素在細菌的細胞內壁中分裂,釋放與天然生長激素完全相同的終產品進入壁膜間隙,然后僅破壞細胞外壁來收集,而細胞內壁保持完好,以保證絕少細菌蛋白污染終產品。

    分泌型基因重組人生長激素(rhGH)具有與人體內源生長激素同等的作用,刺激骨骺端軟骨細胞分化、增殖,刺激軟骨基質細胞增長,刺激成骨細胞分化、增殖,引起線形生長加速及骨骼變寬。促進全身蛋白質合成,糾正手術等創傷后的負氮平衡狀態,糾正重度感染及肝硬化等所致的低蛋白血癥;刺激免疫球蛋白合成,刺激淋巴樣組織,巨噬細胞和淋巴細胞的增殖,增強抗感染能力;刺激燒傷創面及手術切口膠原體細胞合成纖維細胞,巨噬細胞分裂增殖,加速傷口愈合,促進心肌蛋白合成,增加心肌收縮力,降低心肌耗氧量,調節脂肪代謝,降低血清膽固醇、低密度脂蛋白的水平;補充生長激素不足或缺乏,調節成人的脂肪代謝、骨代謝、心腎功能。

    據文獻報道,皮下或肌肉注射兩種方式給藥的效果相同,皮下注射通常比肌肉注射能帶來更高的血清GH濃度,但所產生的胰島素樣生長因子I(IGF-I)的濃度卻是一致的。GH吸收通常較慢,血漿GH濃度通常在給藥3-5小時后達到高峰;清除半衰期一般為2-3小時,GH 通過肝臟、腎臟清除,且成人快于兒童;從尿中直接排除的未經代謝的GH極其微量。

    在血液循環中幾乎所有GH都與高親和力的GH結合蛋白(hGHBP)結合在一起,這種復合物使GH在血清中的半衰期得以延長,在一天中選擇注射的時間不同不會影響血清中GH的濃度。



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