• 正文

    睪酮的抗糖皮質激素作用


    直接和間接的合成代謝作用

     

    雖然睪酮被分離、合成并且廣泛的應用于實驗中已有數十載了,但是對它仍有許多的爭論,例如類固醇究竟是如何影響肌肉量的討論。目前在這一點上主要認為,合成代謝類固醇合成代謝的主要模式是細胞內雄性激素受體的激活和蛋白質合成的增長。因而,如果我們能夠通過外在方式補充睪酮或是類似的合成代謝類固醇來增加體內的雄性激素水平,我們也就能極大地提高肌肉儲備蛋白的速率。這顯然是所有合成代謝類固醇能夠導致肌肉生長的主要原因。隨著我們體內荷爾蒙水平的增長,雄性激素受體活化量也增加,最終導致蛋白質合成速率的提升。

     

    但是其它一些間接機制也可能會影響肌肉的生長,這些機制有別于通常理解的雄性激素促使蛋白的合成。間接機制指的并不是通過對雄性激素受體的活化,而是通過影響雄性激素作用于其它荷爾蒙,例如局部作用的荷爾蒙或是細胞內的生長促進劑(可能是由其它膜結合的受體調節)等。我們必須知道,肌肉的囤積不僅僅是靠蛋白質的合成,也有像組織營養輸運和蛋白質分解等等其它因素的影響??紤]第一種可能性,于是對睪酮的研究表明中我們注意到,荷爾蒙并不會增加組織內氨基酸的輸運。這也就是為什么這些年來健美者意識到胰島素所起到的重要協同作用,胰島素是一種能夠大量提高營養物質到肌肉細胞的輸運量。從蛋白質的分解中我們可以發現雄性激素可能是作用于肌肉生長的第二種重要物質。

     

    睪酮的抗糖皮質激素作用

     

    睪酮(以及其它合成代謝類雄性類固醇)可能是通過幫助提高肌肉的抗分解能力來增加肌肉塊的量與強度。雄性激素作用的最重要的一種間接機制是荷爾蒙能夠影響體內其他類型的類固醇荷爾蒙,比如糖皮質激素類(皮質醇是其中最重要的代表)。糖皮質類激素對肌肉細胞的作用與雄性激素恰好相反,也就是糖皮質類激素起到傳送釋放蛋白存儲信號的作用。這個過程就是分解代謝,表現為肌肉組織的分解。當睪酮影響的合成代謝反應相對于皮質醇影響的分解代謝反應占主導地位時,肌肉就會囤積。通過強化訓練和合理飲食,身體儲存的蛋白量就會大于分解的量,但是這種競爭過程是持續發生的。

     

    然而,當使用合成代謝類固醇時體內會具有更高的雄性激素水平,使得糖皮質類激素在競爭反應中處于不利地位,因而減弱了它們的影響,從長遠來看,也就有更少的細胞得到釋放蛋白的信息,而更多細胞得到的是累積的信號。導致這種現象的最主要的作用機制是雄性激素取代了糖皮質類激素與糖皮質類激素受體相結合。事實上,活體研究的結果表明睪酮對糖皮質類激素受體具有更強的親和性,這結果也印證了上述機制。也有人認為雄性激素可能會間接干擾DNA與糖皮質類激素應答元件的結合。雖然確切的機制仍存在爭論,但是顯然類固醇的使用阻止了蛋白質的分解,甚至是在禁食狀態下也會那樣。這明顯表現出了其中的抗分解代謝作用。

     

    睪酮和肌氨酸

     

    除了蛋白質的合成,雄性激素水平的提升也會導致骨骼肌組織中肌氨酸合成的增加。肌氨酸,也就是磷酸肌酸(CP),對合成ATP(三磷酸腺苷)起到重要作用。ATP是肌肉中一種主要的儲能物質。當肌肉細胞受刺激收縮,ATP分子將會分解成為ADP(二磷酸腺苷),釋放能量。之后細胞將會利用肌氨酸(CP)來使ADP迅速恢復回原來結構,也就是ATP,來恢復ATP的濃度。在劇烈運動時,這個過程不夠迅速,使得ATP水平下降。ATP濃度的下降會導致肌肉疲勞而不能夠承受劇烈收縮。當細胞中的CP水平提升時,ATP就能得到快速的補充,肌肉也就具有更高的強度和耐力。這種作用在一定程度上解釋了在使用類固醇的初期為什么力量會得到增強。雄性激素的影響導致的一個間接結果是肌肉組織的肥大,雖然這種認識并不準確,但雄性激素能夠促使肌氨酸的合成在健美者心中卻是越來越受支持的。

     

    睪酮和胰島素生長因子1

     

    也有人認為有一種睪酮作用于肌肉組織的間接作用機制是通過調節類胰島素生長因子實現的。具體來說,也就是研究發現雄性激素與組織釋放合成代謝類荷爾蒙具有密切的聯系和響應性。例如一個已經被證明的事實,就是當成年人注射取代劑量的睪酮時,骨骼肌細胞中IGF-1受體濃度的增長是顯著的。本質上也就是細胞已經準備好用睪酮來取代IGF-1的作用。另外,我們發現在雄性激素缺乏的年輕人的細胞中,IGF-1受體蛋白的量顯著減少。這也表明除生長激素的循環和IGF-1的功能外,雄性激素對于骨骼肌細胞中局部IGF-1的產生和發揮功能是至關重要的。眾所周知,IGF-1是未成年肌肉組織中的不可缺少的合成代謝類荷爾蒙,那么至少在一定水平上可以將這種影響歸結為類固醇理療引起肌肉生長是合理的。

     

    直接和間接類固醇

     

    回顧提及的睪酮的間接影響,并思索合成代謝類雄性激素的效率,我們必須放棄想要把類固醇分為能直接提高肌肉力量和間接提高肌肉力量的想法。認為具有兩種或是兩類固醇的想法忽視了所有的合成類固醇不僅能夠提高肌肉生長也具有雄性激素的作用的事實。目前并沒有完全分開的這些特征,表明了它們都能激發細胞內的雄性激素受體。我認為將類固醇分為直接和間接源于一些人發現看起來十分強效的合成代謝類固醇,而像康復龍和美雄酮與受體的結合性卻比較低。如果它們結合性差,效果卻很好,那么必然存在其它發揮作用的方式。這種想法沒有考慮到這些化合物的性質,像半衰期、雌性激素的活性、與限制性結合蛋白作用弱等(參見:游離和結合態的睪酮)。雖然不同的化合物具有不同的促進生長的間接方式,這種優勢乃至可以與其它藥物發揮協同作用,但這類化合物最主要的作用方式就是作用于雄性激素受體。對于X和Y類固醇禁止一同使用的原因是它們在促進生長時會競爭同一受體,而X和Z就可以一同使用,因為它們通過不同的機制發揮作用,上面這兩種說法都是不可靠的,這種分類僅僅靠的是臆測,細經推敲都是不合理的。

     

    Anabolic/androgenic steroids:合成代謝類雄性激素類固醇

     

    Androgen receptor:雄性激素受體

     

    Cortisol receptor:皮質醇受體

     

    IGF-1 receptor:胰島素生長因子1受體

     

    SHBG(-):性激素結合球蛋白(-)

     

    FREE T/AAS(+):荷爾蒙合成代謝類雄性激素受體位點復合物

     

    GH/IGF-1(+):生長激素類胰島素生長因子復合物

     

    IGFBP-3(-):胰島素生長因子結合蛋白

     

    作用機理圖:使用合成代謝類雄性激素類固醇合成代謝作用機理。AAS不僅會直接激活雄性激素受體,也會由于游離的雄性激素量的增加、提高雄性激素受體的密度、阻止皮質類固醇發揮作用、增加GH/IGF-1和抑制IGF-1結合蛋白而增加肌肉的量。



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